国际知名期刊《Virulence》发表咸阳一院代志明博士最新研究
近日，中疾控更新了《全国急性呼吸道传染病哨点监测情况》，显示新冠感染仍处在上升期，高风险人群请加强防护措施。
关于病毒与宿主间复杂的相互作用机制、长期后遗症的管理以及未来潜在疫情的防控策略，始终是医学研究的关键课题。在这一背景下，深入解析新冠病毒与人体微生态的互作关系，不仅有助于揭示疾病发展的深层规律，也为开发新型干预手段提供了重要线索。
近日，国际知名期刊《Virulence》（毒理学，微生物学与传染病领域Q1区）发表了一项来自咸阳市第一人民医院代志明博士团队联合西安交通大学医学部李宏宝教授团队的重要研究，揭示了肠道共生菌Akkermansia muciniphila（以下简称AKK）在COVID-19患者中的显著变化及其对宿主免疫反应的调控作用。这一发现不仅为理解新冠病毒与肠道菌群的互作提供了新视角，也为开发基于益生菌的辅助疗法带来希望。
研究亮点：AKK的“双刃剑”角色
研究团队通过整合GMrepo、GutMGene和Metascape三大数据库，系统分析了COVID-19患者与健康人群的肠道菌群差异。结果显示：与健康人群相比，COVID-19患者肠道中AKK的丰度显著升高，且其代谢产物（如丙酸、乙酸）可能通过短链脂肪酸（SCFAs）调节宿主免疫。该菌通过上调抗炎因子IL-10、TLR2/4等基因表达，同时抑制IL-12A/B等促炎因子，展现出独特的免疫平衡能力。基因富集分析发现，AKK相关基因参与“病毒应答”“细胞迁移调控”等通路，提示其或能通过增强肠道屏障功能间接抑制病毒扩散。
机制探索：从肠道到全身的免疫对话
AKK作为肠道黏液层的主要定植菌，长期以来被视为“肠道健康守护者”。本研究发现，其在COVID-19中的丰度变化与疾病进程密切相关。黏液屏障修复：AKK菌通过促进紧密连接蛋白（如CLDN4、TJP2/3）表达，强化肠上皮屏障，减少病原体易位风险。代谢物调控：其产生的丙酸和乙酸不仅具有抗炎作用，还能通过激活G蛋白偶联受体（如GPR43）增强抗病毒免疫应答。值得注意的是，研究也揭示了矛盾现象：部分重症患者中AKK丰度与促炎因子（如IL-6、IL-8）呈正相关，提示其作用可能因宿主免疫状态或疾病阶段而异。
临床意义：益生菌疗法的未来方向
尽管当前关于AKK的研究仍存在争议（如不同队列中丰度差异），但其作为“下一代益生菌”的潜力不容忽视。抗病毒辅助治疗：临床前研究显示，口服AKK可降低流感病毒载量并改善预后，类似机制或适用于COVID-19。个性化干预：通过监测肠道菌群动态，或可预测患者转归并制定精准干预策略。例如，重症患者中菌群失衡早于血液炎症标志物变化，提示其作为早期预警指标的潜力。代谢调控：该菌对ACE2表达和SCFAs代谢的影响，可能为缓解COVID-19相关代谢紊乱（如高血糖、血脂异常）提供新思路。
据了解，《Virulence》是国际知名学术期刊，2025年中科院1区top期刊，专注于微生物致病机制及宿主-病原体相互作用领域的前沿研究，2023年影响因子为5.4。本项研究通过多组学整合分析，揭示了肠道菌群在COVID-19中的复杂角色，为未来临床转化奠定了重要基础。随着更多临床验证的推进，AKK或将成为抗击COVID-19乃至其他病毒性疾病的“微生物盟友”。
本研究是代志明博士团队肠道菌群相关系列研究的最新成果。近年来代志明博士团队联合西安交通大学医学部李宏宝教授团队在肠道菌群研究方向发表系列研究成果，相关论文发表在Circulation Research (2022, IF=23.2)、International Journal of Infectious Diseases (2021, IF=12.1)、Gut Microbes (2021, IF=12.2)、Hypertension (2020, IF=10.2) 、Toxicology and Applied Pharmacology (2021&2024, IF=4.7)等国际著名期刊。
本研究得到国家自然科学基金、陕西省科技厅社会发展重大项目、陕西省科技厅重点研发计划项目、陕西省教育厅科研项目、西安交通大学第一附属医院临床-基础研究基金、咸阳市卫健委重大科研项目、咸阳市第一人民医院高层次人才科研启动基金等的资助。
原文链接：Dai ZM, Xu ML, Zhang QQ, Zhu B, Wu JZ, Liu Q, Li Y, Li HB. Alterations of the gut commensal akkermansia muciniphila in patients with COVID-19. Virulence 2025: 2505999.
https://doi.org/10.1080/21505594.2025.2505999.
来源：咸阳市第一人民医院
编辑：ZDR
